Los compuestos de litio se han utilizado ampliamente en psicofarmacología, especialmente en el tratamiento del trastorno bipolar. Sus propiedades normotímicas y neuroprotectoras cuando se utilizan en dosis elevadas han quedado bien establecidas. Sin embargo, varias observaciones sugieren que dosis de litio relevantes para el medio ambiente también pueden ejercer efectos beneficiosos para la salud, provocando una disminución de la tasa de suicidios y de los niveles de violencia. A pesar de que este elemento no se considera oficialmente un micronutriente, algunos autores han sugerido ingestas recomendadas provisionales fijadas en 1000 μg/día para un adulto de 70 kg (14,3 μg/kg de peso corporal). El presente trabajo revisa la acción biológica del litio, su biodisponibilidad y metabolismo, y su contenido en diferentes alimentos y en el agua. También evalúa los datos epidemiológicos sobre las posibles correlaciones entre la ingesta de litio y la tasa de suicidio, así como examina el concepto de enriquecer los alimentos con este elemento como estrategia en la prevención primaria de los trastornos del estado de ánimo y el síndrome presuicida.

El litio (Li), descubierto en 1817, es un metal presente de forma natural en la corteza terrestre (0,0017%) que en fase sólida es el menos denso de todos los elementos. En forma de carbonato (Li2CO3), se ha convertido en uno de los fármacos más utilizados en el tratamiento psiquiátrico debido a sus efectos normotímicos. Desde 1949, se utiliza cada vez más en el tratamiento del trastorno bipolar (BD) . En circulación desde hace más de medio siglo, ha sobrevivido a diversas tendencias psicoterapéuticas y se sigue recomendando especialmente en el tratamiento de la manía aguda y los episodios maníacos. Como también se ha demostrado, la terapia con Li puede reducir el riesgo de suicidio, tanto en pacientes con BD como con esquizofrenia.

Las dosis terapéuticas orales de Li suelen estar dentro de los límites de 600-1200 mg de Li2CO3 al día (que contienen 113-226 mg de litio elemental). Sin embargo, es interesante que el Li pueda revelar un efecto estabilizador a dosis mucho más bajas, incluso a concentraciones que se encuentran de forma natural en el medio ambiente. Varias observaciones indican un menor porcentaje de suicidios en poblaciones que consumen agua con un mayor contenido de Li iónico [8-13]. Hay que tener en cuenta que actualmente el suicidio contribuye a casi 800 mil muertes anuales en todo el mundo [14]. Las tasas de suicidio más altas se encontraron en Europa, aunque se sabe que la epidemiología varía según los países. En la mayoría de los casos, los suicidios se asocian a la aparición de enfermedades y trastornos mentales, entre los que se encuentra el CB.

Si el beneficioso efecto normotímico del litio pudiera conseguirse a dosis más bajas (que son mucho más seguras) que las utilizadas terapéuticamente, el aumento de su ingesta dietética ofrecería un enfoque sencillo y exitoso para la prevención coadyuvante de la incidencia de trastornos mentales y la reducción de los intentos de suicidio. No es de extrañar, por tanto, que en los últimos años la psiquiatría moderna haya escuchado voces que piden que se considere la introducción de los alimentos enriquecidos con litio de forma similar al modelo de yodación de la sal de mesa [17, 18]. Sin embargo, hasta ahora no se ha introducido en el mercado de venta ningún producto alimentario enriquecido con litio, aunque ya se han realizado algunas investigaciones en este sentido.

El objetivo de este trabajo fue revisar el papel normotímico del Li en la dieta y la posibilidad de aumentar su ingesta mediante la suplementación alimentaria sobre la base de sus propiedades biológicas, el consumo actualmente establecido en diversas poblaciones, la biodisponibilidad y el metabolismo, y las observaciones de los estudios epidemiológicos que relacionan el Li con la disminución de la tasa de suicidio.

Los efectos biológicos del Li en los seres humanos se conocen sobre todo a partir de los estudios en pacientes con BD; las sales de litio son el estándar de oro en el tratamiento de esta enfermedad. La acción normotímica del Li parece ser el resultado de su impacto en la neurotransmisión intracelular, y una localización clave de esta acción es el sistema nervioso central.
El Li penetra en el interior de la célula principalmente por simple difusión a través de los canales de sodio dependientes de voltaje según el gradiente de concentración. Sus iones pueden atravesar fácilmente estos canales ya que su permeabilidad es casi igual a la del sodio; el radio iónico del Li anhidro es menor que el del sodio y muy similar al del magnesio anhidro. Como se ha observado, la concentración intracelular de Li suele ser significativamente menor que la del líquido extracelular, debido a su desplazamiento desde la célula por el contratransporte sodio-litio (SLC). La regulación de la tasa de eliminación del Li de la célula tiene un impacto crucial en sus efectos terapéuticos en el curso del tratamiento de diversas alteraciones mentales, y el mecanismo de SLC está muy probablemente debilitado en el caso de los trastornos afectivos.

El mecanismo bioquímico de la acción del Li parece ser multifactorial e interdependiente con la función de varias enzimas, hormonas y vitaminas [23]. Los numerosos estudios realizados hasta ahora sobre el mecanismo exacto de su función en el cuerpo humano aún dejan muchas lagunas por dilucidar. Es posible que la acción de los iones Li+ en las células se base en la competencia con los iones Na+ y Mg2+, resultante de la similitud de sus radios atómicos. También se postula que la clave del efecto terapéutico del Li reside en la inhibición de enzimas, dependientes de los cationes mencionados, que regulan los procesos intracelulares y participan en vías específicas de transmisión nerviosa. Por lo tanto, la síntesis y la liberación de neurotransmisores en la membrana celular y todo el metabolismo celular pueden ser modificados por la acción del Li.

Se ha demostrado que el Li restablece el nivel de iones Na+ y regula la actividad de la ATP-asa de sodio-potasio, estabiliza el sistema de relés secundarios y regula las cascadas de señales intracelulares que dependen del AMPc y del Ca2+ [26]. La acumulación intracelular de Li resulta en la sustitución de Na, que a su vez reduce la concentración intracelular de Ca2+, inhibe la liberación y facilita la captación de los principales transmisores: noradrenalina, serotonina y dopamina [20]. Como se ha observado, el Li modula la actividad del glutamato, la dopamina, la serotonina, el ácido gamma-aminobutírico, la acetilcolina y la glicina [3, 20]. También se sabe que puede regular los procesos intracelulares estimulados por los neurotransmisores sinápticos actuando sobre los sistemas de fosfatidilinositol y adenil ciclasa [25, 27-29]. También se ha demostrado que inhibe la actividad de la glucógeno sintasa quinasa, asociada a la proliferación celular, el metabolismo y la apoptosis [7, 20, 30]. Además, aumenta la expresión de factores de protección, como el factor neurotrófico derivado del cerebro, su receptor y el factor BAG-1 que interactúa con la proteína bcl-2 [25, 28].

Al modular la expresión de los genes del reloj (TIMELESS, ARNTL1, PER3, NR1D1, CLOCK), Li puede resincronizar los ritmos circadianos. También puede normalizar el funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal al afectar a la expresión de corticotropinas en las glándulas suprarrenales.

Según Schrauzer (2002), la estimulación del transporte de vitaminas, en particular la B12 y el ácido fólico al cerebro, puede constituir uno de los mecanismos de acción normotímica de Li, ya que se sabe que estas vitaminas afectan a parámetros relacionados con el estado de ánimo [23]. Sin embargo, esto es controvertido, ya que algunos estudios informaron de resultados negativos a este respecto e indicaron una disminución de los niveles séricos de B12 bajo la influencia de la terapia con Li.

También se ha demostrado que la terapia con Li aumenta la densidad de la materia gris y el tamaño de la amígdala y el hipocampo. También se sabe que el Li estimula la producción de células madre neurales y tiene efectos protectores contra el estrés oxidativo y sus consecuencias.

Un aspecto igualmente interesante de la acción del Li es su efecto sobre los cambios morfológicos en la sangre, lo que resulta en la modulación de la respuesta del sistema inmunitario. Se sugiere que este elemento tiene un efecto inmunomodulador complejo, que incluye la actividad supresora y las interacciones entre diferentes clases de glóbulos blancos [7]. Como se ha demostrado en ensayos clínicos, el Li induce la granulocitosis [36] y la linfopenia , pero aumenta la actividad inmunológica de los monocitos, las células NK y los linfocitos, y en particular aumenta la síntesis de inmunoglobulinas IgG e IgM por parte de las células B.

El amplio espectro de acción del litio respalda en parte su posible función como micronutriente, aunque hay que señalar que la gran mayoría de las observaciones mencionadas se realizaron cuando se utilizaron dosis terapéuticas elevadas de este elemento. Todavía no se sabe si pueden producirse efectos similares y en qué medida en el caso de las dosis traza en las que se encuentra el litio en los alimentos y el agua potable. Actualmente, no existe ninguna función biológica clave del Li, sin la cual no podría completarse el ciclo de vida de los organismos vivos [41].

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Ingesta, biodisponibilidad y metabolismo del litio
Las estimaciones de la ingesta diaria de Li oral son muy diversas. Puede variar, dependiendo de su disponibilidad en el medio ambiente y en los productos alimenticios, desde varios hasta varios miles de microgramos por día [23, 42, 43]. Según lo propuesto por Schrauzer (2002), la necesidad diaria de Li es de 1000 μg/día para un adulto de 70 kg (14,3 μg/kg de peso corporal). Según otros autores, se trata de una estimación prudente, que no refleja las diferencias individuales que pueden requerir un consumo aún mayor para mantener una salud óptima. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el Li no está considerado oficialmente como un micronutriente; por lo tanto, estas recomendaciones son sólo provisionales y no pueden utilizarse formalmente en la práctica dietética.

Debido a la desigual distribución del Li en la corteza terrestre, su consumo estimado en las poblaciones de las distintas regiones del mundo es muy diverso. En Europa, la ingesta de Li es probablemente baja. Como se ha demostrado, su consumo medio en la ingesta de alimentos de todo el día de los estudiantes polacos ascendió a sólo 10,7 μg , mientras que entre los adultos de Bélgica, se estimó en un nivel medio de 8,6 μg [42]. Curiosamente, se observó que el suministro de Li es significativamente mayor en el periodo de otoño-invierno (noviembre-marzo) que durante la temporada de primavera-verano (abril-julio), lo que indica el papel de los productos estacionales en la ingesta total de este elemento, asociación que aún no se ha explorado por completo [44].

Cuando se suministra en forma de sales solubles, el Li se absorbe prácticamente en su totalidad en el intestino delgado a través de los canales de sodio y se distribuye uniformemente en el cuerpo, aunque se han detectado diferencias en sus concentraciones en los tejidos, el plasma y el cerebro. Es probable que el proceso de absorción pueda modificarse dependiendo de los otros componentes de la dieta; sin embargo, un estudio exhaustivo de los compuestos químicos que aumentan y reducen la absorción del Li en el sistema digestivo requiere una investigación más detallada [44].

La eliminación del Li del organismo se produce en las 24 horas siguientes a su ingesta oral y es facilitada por los riñones. En una pequeña medida (2-3%), también se excreta con las heces y el sudor. La tasa de eliminación depende de su concentración en el plasma, que es proporcional a su ingesta diaria. La cantidad de Li excretada con la orina sirve como indicador del suministro de este elemento. Además, la excreción de Li depende de la tasa de filtración glomerular, por lo que puede reducirse con la edad y en las enfermedades renales (por ejemplo, la insuficiencia renal crónica). El rango típico de concentración de Li se encuentra dentro de los límites de 4,6-219 μg/L, y según algunas observaciones, permanece en relación significativa con su concentración en el agua consumida.

Los factores dietéticos, el estrés y la exposición a factores exotóxicos que aumentan el nivel de cortisol y otras hormonas del estrés afectan a la demanda fisiológica de toda una serie de micronutrientes solubles en agua (por ejemplo, magnesio, zinc, vitaminas del grupo B), y probablemente también de Li [17]. Una dieta baja en sodio, la deshidratación con pérdida de electrolitos, el edema, así como el uso de fármacos antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, betabloqueantes, verapamilo y otros) y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (excluida la aspirina), reducen el aclaramiento de Li [46, 48]. En condiciones normales, cerca del 80% del Li es reabsorbido por los túbulos renales. El aumento de la reabsorción de iones de Li en los túbulos renales durante el tratamiento psiquiátrico con dosis elevadas de Li se asocia con el riesgo de efectos tóxicos [10, 46, 48], mientras que un aumento de la ingesta de sodio, xantinas (teofilina y cafeína), nifedipino e inhibidores de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, acetazolamida) aumenta la excreción de litio. Por lo tanto, pueden aumentar la demanda de este elemento. También se ha demostrado que el aclaramiento de Li aumenta durante el embarazo [17, 46].

El litio en los productos alimentarios
Las principales fuentes de Li en la dieta son los cereales, las patatas, los tomates, las coles y algunas aguas minerales [44]. También puede encontrarse en algunas especias como la nuez moscada, las semillas de cilantro o el comino; sin embargo, su participación en el suministro total de este elemento es insignificante en muchas regiones geográficas [49]. Según las estimaciones, los granos de cereales y las hortalizas pueden cubrir desde el 66 hasta más del 90% del Li diario consumido. El resto procede de los alimentos de origen animal y del agua potable [13, 23, 35, 45]. Los hongos que crecen en los bosques son una fuente bastante pobre de este elemento, y las formas cultivadas pueden estar casi desprovistas de él si está presente en un bajo contenido en el sustrato de crecimiento [50, 51]. Cabe esperar que una dieta vegetariana especialmente rica en cereales y verduras proporcione más Li que una dieta que incluya la ingesta de proteínas animales. Sin embargo, esto puede diferir significativamente en función de la ubicación geográfica debido a la distribución desigual del Li en la corteza terrestre y al hecho de que el contenido de este elemento en las plantas depende de su contenido en el medio ambiente. La comparación de los niveles de Li en diferentes alimentos se resume a continuación:

Contenido medio de litio (μg/g de peso seco) en diferentes alimentos

Cereales 4,4
Pescado 3,1
Setas 0,19
Hortalizas 2,3
Carne 0,012
Productos lácteos 0,5
Frutos secos 8,8

También se estudió el contenido de Li en varios tipos de té, ya que el té se bebe habitualmente en todo el mundo. La concentración media más baja se encontró en la infusión de té verde (0,19 μg/g por té seco), ligeramente superior en la infusión de té negro (0,40 μg/g de hojas de té secas), y la más alta en la infusión de té rojo (0,64 μg/g de hojas de té secas). Excluyendo el Li que contiene el agua del grifo, una infusión de 0,25 L de té negro, verde y rojo puede proporcionar respectivamente 0,58-1,35 μg/g, 0,07-0,53 μg/g, y 0,72-1,70 μg/g de Li. Hasta ahora no se ha investigado el contenido de Li en el café y otras bebidas (por ejemplo, los refrescos).

Ninguno de los estudios realizados hasta ahora ha examinado directamente la posible relación entre el Li contenido en los alimentos sólidos y la salud mental, aunque algunas investigaciones indican un efecto beneficioso de la suplementación con Li en la dieta sobre el estado de ánimo. Algunos autores han sugerido que una ingesta óptima de Li puede tener un efecto protector sobre el sistema nervioso y un efecto positivo sobre la salud mental, a través de los efectos antiinflamatorios y antioxidantes, así como de la regulación del metabolismo del sistema nervioso [35].

La ingesta oral de aproximadamente 0,5-3 mg de litio al día permite mantener su concentración sérica en el nivel de 7 a 28 μg/L, aunque en algunos individuos las concentraciones se encontraron cerca de 0. Una suplementación de 2 semanas de Li a una dosis de 1000 μg (5320 μg Li2CO3) puede elevar sus concentraciones séricas de litio desde casi 0 hasta 20 μg/L. Cabe señalar que se trata de una dosis mucho más baja que las administradas en el tratamiento de los trastornos mentales.

Las dos formas más conocidas de dosis bajas de Li que están fácilmente disponibles sin receta médica son el orotato y el aspartato. Debido a su estabilidad, se absorben, se transfieren en el lumen intestinal y se transportan a las células en su mayor parte en forma unida. Por su parte, las formas farmacológicas de Li -carbonato y citrato- se ionizan fácilmente, generando iones de Li fuera del interior de la célula, por lo que su absorción por los canales de sodio es menos efectiva.

El agua como fuente de litio
El Li es un elemento que se encuentra de forma natural en las aguas superficiales, principalmente en su forma iónica . Sus concentraciones, que dependen principalmente de los procesos de meteorización de las rocas minerales, difieren según la región geográfica y están claramente correlacionadas con sus recursos naturales en una determinada región. La bibliografía disponible no aporta datos sobre la variabilidad de las concentraciones de Li en el agua en función del tiempo; sin embargo, teniendo en cuenta sus propiedades químicas en soluciones acuosas, puede considerarse un valor relativamente constante. El pequeño radio de los iones Li+ y su alta hidratación son las propiedades que permiten suponer que son estables y que no reaccionan químicamente con otros compuestos durante la aireación, la filtración en arena o en el sistema de distribución o en las instalaciones de agua. Por lo tanto, el Li, en diversas concentraciones, puede detectarse en el agua potable [57-59]. Sin embargo, su evaluación no forma parte del análisis estándar del agua potable. En Europa, no existen requisitos legales para controlar los niveles de Li en el agua superficial y potable, y no se han establecido niveles orientativos . Sin embargo, no parece que el Li contenido en el agua pueda sufrir una bioacumulación significativa y su toxicidad ambiental es baja, si es que existe.

Las concentraciones típicas de Li en aguas dulces se sitúan en el rango de 1 a 10 μg/L en aguas superficiales, mientras que en el agua de mar suelen oscilar entre 140 y 200 μg/L [23, 60, 61]. Gaillardet et al. (2003) señalaron que los niveles de Li en el agua de los ríos representan entre 0,16 y 4,5 μg/L [62]. Se han encontrado concentraciones que alcanzan aproximadamente 200 μg/L en el agua potable en regiones seleccionadas de los Estados Unidos (Texas), Grecia, Japón, Inglaterra e Italia . En comparación con las dosis medicinales de 600-2400 mg de Li2CO3/día (113-452 mg de Li/día), las concentraciones que se dan en las aguas superficiales y subterráneas son muy bajas. Aunque las concentraciones de Li en algunas regiones del mundo alcanzan hasta 5,2 mg/L , en el agua del grifo en Europa, generalmente alcanzan varias decenas de microgramos por litro. Por lo tanto, la ingesta diaria de agua al nivel de 2,0 L proporcionaría sólo una fracción del porcentaje de una dosis terapéutica típica de sal basada en el Li.

Algunos estudios han demostrado que el agua embotellada de diferentes fabricantes puede alcanzar altas concentraciones de Li [67]. En un producto eslovaco, la concentración de Li alcanzó hasta casi 10.000 μg/L. Sin embargo, la concentración media de Li en las aguas embotelladas europeas se estimó en 0,94 μg/L [67]. El contenido medio de Li en el agua del grifo y en el agua embotellada en Escandinavia (Noruega, Suecia, Finlandia, Islandia) representaba 0,54 y 0,64 μg/L, respectivamente. Długaszek y Połeć (2012) informaron de 2,1-14,9 mg/L de Li en aguas de manantial y medicinales producidas en Polonia, observándose los valores más altos para estas últimas . En Alemania, se informó de que las aguas minerales contenían 1,5-1320 μg/L de Li ; mientras que en Rumanía, la concentración más alta era tan baja como 0,0719 μg/L. Estas diferencias en las concentraciones de Li son probablemente causadas por los diferentes contenidos ambientales de Li en varias regiones geográficas.

Se sugirió preliminarmente que una alta concentración de Li en el agua potable y el consiguiente aumento de la ingesta diaria de este elemento en la dieta de los habitantes de algunas regiones del mundo puede tener potencialmente un efecto tóxico en el cuerpo humano [4, 73, 74]. Sin embargo, esta hipótesis requeriría más investigación. Regiones como el norte de Chile [75], el norte de Argentina [56], y regiones seleccionadas de Austria (alrededor de Graz, en otras regiones, las concentraciones están en el nivel de varias docenas de μg/L) [10] fueron designadas para tener altos niveles de Li (más de 1000 μg/L) en el agua potable. Hasta ahora se ha observado que la exposición a tales niveles de Li en el agua potable durante el embarazo puede perturbar la homeostasis del calcio, en particular afectando al metabolismo asociado a la vitamina D.

El litio en el agua potable y el riesgo de suicidio
Los datos clínicos y epidemiológicos apuntan a propiedades específicas del Li en la prevención del comportamiento suicida, que son al menos parcialmente independientes de su efecto normalizador del estado de ánimo [65]. El Li es un elemento bien conocido de acción normotímica y se ha utilizado como parte del tratamiento preventivo de pacientes con tendencias suicidas, como se confirma a nivel de meta-análisis [56, 68, 76-78] y de ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo.

Numerosos estudios indican una correlación negativa entre la concentración de Li presente de forma natural en el agua y la tasa de mortalidad por suicidio [7-9, 11, 12, 57, 63, 64, 81]. Esta relación es algo sorprendente, ya que las dosis de Li utilizadas en la terapia son varias veces superiores a las que se dan de forma natural en el medio ambiente [68]; sin embargo, esta asociación se ha confirmado en diferentes latitudes en varios grupos de población.

Estrategias potenciales para aumentar la ingesta de litio en la dieta
Existe la hipótesis de que una ingesta muy baja de Li puede provocar un empeoramiento del estado de ánimo y aumentar la impulsividad y el nerviosismo. Esto se ve parcialmente respaldado por la mayor frecuencia de intentos de suicidio, homicidios y actos de violencia observados entre las poblaciones de las zonas con bajas concentraciones de Li en los recursos hídricos (0-12 μg/L) [8, 57]. Una de las hipótesis de la acción normotímica del Li en las dosis tomadas con la dieta supone que puede ser necesario para el transporte y la absorción de la vitamina B12 y los folatos que intervienen en la neuromodulación y el curso normal de las transformaciones bioquímicas en el sistema nervioso central. Por lo tanto, una ingesta limitada de Li también podría inhibir la acción de estos compuestos [17, 23]. Los niveles de Li en el agua y en los alimentos, y por tanto su ingesta diaria en algunas partes del mundo, son bajos: por debajo de la recomendación provisional establecida por Schrauzer (2002) en 1000 μg. Por lo tanto, se sugirió que en los individuos que habitan estas regiones se podría considerar la suplementación con Li [23]. Esto sería posible, bien utilizando complementos alimenticios que contengan dosis de Li inferiores a las terapéuticas, o bien introduciendo productos adicionales enriquecidos en este elemento, al igual que la sal se enriquece habitualmente con yodo.

Según Goldstein y Mascitelli (2016), una estrategia interesante sería considerar la posibilidad de añadir Li elemental a los preparados vitamínicos para adolescentes y adultos. Sin embargo, existen en el mercado suplementos que contienen compuestos de litio, por ejemplo, el orotato de Li, la eficacia clínica de estos preparados no ha sido investigada -solo un estudio ha mostrado un efecto de normotomía con el uso de suplementos de Li a una dosis de 0,4 mg. Además, se aconseja precaución en el uso de los complementos alimenticios; es importante que el consumidor conozca bien y siga la información proporcionada por el fabricante. La literatura ya ha informado de un caso de intoxicación leve manifestada por náuseas y vómitos graves como resultado de una sobredosis intencionada de un complemento alimenticio que contiene Li por ingestión de 18 comprimidos con una dosis total de 83 mg de Li.

El riesgo de abuso intencionado del suplemento o de envenenamiento accidental debido a la interacción en el tracto gastrointestinal o como resultado de una reducción del Li del organismo (dieta baja en sodio, insuficiencia renal) también constituye un obstáculo para aumentar la ingesta de este elemento a nivel poblacional . Las dosis más elevadas de Li podrían conducir a la exacerbación de los síntomas de algunas enfermedades, por ejemplo, la psoriasis en individuos sensibles. También es relevante considerar los posibles efectos secundarios de las dosis bajas de Li sobre el funcionamiento de la glándula tiroides y los riñones, así como sobre el embarazo y el desarrollo del feto, aunque el riesgo de teratogenicidad de las dosis bajas se considera relativamente bajo.

En referencia a la eficacia de la suplementación con ácido fólico (en la prevención de defectos del tubo neural) de los cereales del desayuno, algunos autores han propuesto la introducción de productos de cereales enriquecidos con Li. Cabe señalar que hasta ahora no se ha introducido en el mercado ningún producto enriquecido con Li. Sin embargo, se ha elaborado un método de biofortificación de especies de hongos seleccionadas, incluyendo los hongos ostra (Pleurotus ostreatus, P. eryngii), el hongo lingzhi (Ganoderma lucidum) y el hongo erizo (Hericium erinaceus), basado en su cultivo en medios enriquecidos con la sal de litio. A diferencia de lo que ocurre con muchas plantas, el cultivo de hongos en un sustrato enriquecido provoca su absorción por el micelio y su translocación a los cuerpos fructíferos. Los resultados más eficaces se observaron con el uso de cloruro de Li (LiCl), cuya presencia en el medio no tuvo un impacto significativo en el crecimiento de los cuerpos fructíferos, su morfología y composición mineral, y el Li acumulado se caracterizó por una mayor disponibilidad en comparación con su forma de carbonato disponible en una preparación terapéutica comercial. Según las estimaciones, el consumo de 100 g de materia seca de H. erinaceus y G. lucidum, cultivados en un sustrato enriquecido con 1 mM de Li, cubriría el 69% y el 740% de la ingesta diaria provisional recomendada (1,0 mg), respectivamente. Sin embargo, la posible eficacia de los alimentos enriquecidos con Li para estabilizar el estado de ánimo todavía requiere investigaciones, primero mediante un modelo in vivo y, en última instancia, a nivel de ensayos clínicos.

La principal limitación en el enriquecimiento de los alimentos con Li está asociada al escaso conocimiento sobre la influencia crónica de bajas dosis de este elemento en el cuerpo humano. Al no estar considerado oficialmente como un micronutriente, el nivel mínimo de consumo necesario para mantener la salud es desconocido y no está establecido [19, 41, 94]. Por lo tanto, cualquier cambio en este sentido requeriría una evaluación de la seguridad, pruebas toxicológicas y la determinación de la ingesta diaria mínima necesaria para mantener una salud óptima. Teniendo en cuenta la gran cantidad de investigación necesaria para garantizar la seguridad de los consumidores, sus elevados costes pueden repercutir negativamente en el éxito de la implantación de los alimentos enriquecidos en el mercado.

Sin embargo, algunos estudios han estimado el consumo diario de Li con los alimentos, la introducción de productos fortificados requeriría primero la determinación de la ingesta de este elemento en una población determinada. No existen datos sobre la biodisponibilidad del Li a partir de los alimentos individuales, ni sobre la forma química en la que el Li sería más absorbible. Los factores que pueden modificar su absorción a partir de los alimentos en el tracto gastrointestinal tampoco están bien dilucidados. Por último, es importante que los productos fortificados con Li no se caractericen por tener un valor nutricional modificado y una apariencia alterada (por ejemplo, el color), el sabor o el olor, ya que tales modificaciones pueden afectar negativamente a su elección por parte de los consumidores.

Conclusiones
El creciente problema de los suicidios y los trastornos mentales en los países desarrollados crea una necesidad urgente de desarrollar nuevas estrategias profilácticas para proteger la salud mental. Según numerosas observaciones, la ingesta de Li, por ejemplo en el agua potable, puede afectar negativamente a las tasas de suicidio; aunque en algunos estudios no se ha demostrado tal correlación. Aunque el Li no se considera oficialmente un micronutriente, según algunos autores, cumple los criterios de este grupo. Teniendo en cuenta el papel potencial del Li en la modulación de la función del sistema nervioso, es posible que sea necesario para el metabolismo normal y la comunicación neuronal; sin embargo, esta hipótesis requiere una investigación más profunda de los mecanismos de acción de las dosis traza de Li. A la luz de los conocimientos actuales, no se puede considerar explícitamente la aplicación del enriquecimiento de los alimentos o del agua potable con Li para la prevención general de los trastornos mentales, los suicidios o la violencia. Sin embargo, la suplementación con Li en dosis traza debería ser un área de investigación activa, dadas las altas tasas de suicidio, la evidencia epidemiológica de protección de las dosis traza de Li, la plausibilidad biológica y la relativa seguridad de la suplementación con Li en dosis bajas.